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En el muro se adivina una antigua hornacina donde estaba colocada la escultura orante del Duque de Lerma, obra de Pompeo Leoni (1608). Actualmente se conserva en la Capilla del Museo Colegio de San Gregorio. En su lugar se han colocado dos esculturas de santos dominicos.

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En el siglo XVII se encargó a Gregorio Fernández un retablo que no llegó a concluir. Posteriormente se levantó un sencillo retablo neoclásico en el que se colocaron las cuatro esculturas que Fernández había esculpido. Fue destruido por el incendio de 1968.

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En el muro se adivina una antigua hornacina donde estuvo colocada la escultura orante de Catalina de la Cerda, Duquesa de Lerma , obra de Pompeo Leoni (1608). Actualmente se conserva en la Capilla del Museo Colegio de San Gregorio. En su lugar se han colocado dos esculturas de santos dominicos.

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Obra del escultor Juan de Nates (siglo XVII). Desde esta tribuna el Duque de Lerma asistía a la Eucaristía.

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Imagen y Retablillo de la Virgen del Rosario con escenas de la vida de Santa María (siglo XVI). Virgen Dolorosa, escuela granadina, siglo XVII. Coronación de la Virgen María, pintura sobre tabla, escuela hispano-flamenca. (Proceden del Monasterio de Dominicas de Santa Catalina).

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Era la puerta de acceso a la capilla de San Gregorio. Obra de estilo burgalés (Simón de Colonia). En lo alto: representa a Dios-Padre. En medio: entrega de la casulla a san Ildefonso, protector del dominico Fray Alonso de Burgos, mecenas del convento y fundador del Colegio de San Gregorio.

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Preside un retablo de estilo rococó (siglo XVIII). En lo alto relieve de la Magdalena penitente. En la hornacina: imagen de San José, en madera policromada, (h. 1730).

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Retablo rococó (procede del Monasterio de Dominicas de Santa Catalina). Cristo en la Cruz, madera policromada, (h. 1630), atribuible al escultor Pedro de la Cuadra.

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Preside la capilla un retablo del siglo XIX con la imagen de Santa Catalina de Siena, laica dominica, santa mística, doctora de la Iglesia y patrona de Europa.

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Retablo neoclásico con la imagen policromada de San Vicente Ferrer (h. 1640), santo dominico que predicó por toda Europa. Cristo de la Misericordia, escultura de Francisco Alonso de los Ríos (h. 1620).

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Capilla junto al presbiterio. En ella se abre la puerta hacia la sacristía. En un lateral, en una bella hornacina de un antiguo sepulcro, se venera una imagen de la Virgen de Fátima. Tabla de San Juan Evangelista en Patmos, de Antonio Vázquez (h. 1530) (procede del Monasterio de Dominicas de Santa Catalina).

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Paso al anterior claustro conventual (destruido por Napoleón en 1809). A la izquierda de la portada, lienzo de la Conversión de San Pablo, de Bartolomé de Cárdenas (h. 1610).

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Con un retablo presidido por una imagen del papa dominico San Pío V, impulsor de la devoción al Santo Rosario. A uno y otro lado, imágenes de San Luis Bertrán y Santa Rosa de Lima, también dominicos. En lo alto del retablo, imagen de San Bernardo.

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Cristo yacente eucarístico, talla de Gregorio Fernández (1613). Restos de una capilla funeraria (s. XVI), decoración gótica, ahora con la imagen de la Virgen de Lourdes. La Virgen María entregando el Rosario a Santo Domingo, del dominico Fr. Alfonso Salas (1972).

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Retablo barroco del segundo cuarto del siglo XVIII, dedicado anteriormente a Santo Domingo. Además de la imagen central de la capilla, otras de los dominicos San Martín de Porres y la Beata Juana de Aza (madre de Santo Domingo). En el ático del retablo escultura del abrazo entre Santo Domingo y San Francisco.

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Sobre una peana se encuentra una imagen de Santo Tomás de Aquino, santo dominico, Doctor de la Iglesia, patrono de las Universidades. En los muros laterales, varios lienzos de Diego Valentín Díaz (s. XVII).

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La entrada en la iglesia causa en el visitante una gran impresión por sus grandes dimensiones, así como por su luminosidad. Es un templo sobrio, monumental y de proporciones esbeltas. La nave de la iglesia tiene 60 metros de longitud por 29,20 metros de anchura.

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Bóvedas de crucería con terceletes, las de la nave, y con ligaduras, además, las del crucero y nave mayor. La policromía de la bóveda fue realizada a principios del siglo XVII por Francisco Martínez que estucó y doró las bóvedas ornando claves con el escudo del duque de Lerma.

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La actual sacristía donde se guarda la ropa litúrgica y se revisten los sacerdotes para celebrar la Eucaristía, es la antigua antesacristía del convento, un espacio de sencilla bóveda nervada.

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El presbiterio es una esbelta construcción gótica con dos filas de ventanales.

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